製藥廠GMP潔淨區（室）環（huán）境監測（cè）哪些項目？

2019-03-21 00:40:41 admin

2010版GMP驗證環境監測儀器:塵埃粒子計數器、浮遊菌采樣（yàng）器、風速儀、風量罩（zhào）、壓差計、溫濕度壓差測試儀、溫濕度計、噪音計、照（zhào）度計、過濾器檢漏儀等（děng）。

潔（jié）淨等級：以單位容積空氣（qì）中（zhōng）發現的粒子（zǐ）的數量來確定潔淨（jìng）等級（jí），10版GMP中將潔淨區分（fèn）為四個級別：A級--高風險操作區，如灌裝（zhuāng）區、放置膠塞桶和無菌製劑直接接觸的敞口包裝的（de）區（qū）域及無菌裝配或連接操作區域，應（yīng）當用單向流操作台（tái）維修該區的（de）環境狀態。單向流（liú）係統在（zài）其工作（zuò）區域必須均勻送（sòng）風。B級--指無（wú）菌配製和灌裝等高風險操作A級潔淨區所處的背景（jǐng）區域。C級和D級--指無菌藥品生產過程中程度較低操作步驟的潔淨區。

潔淨室：根（gēn）據需要對空氣（qì）的傳（chuán）播粒子（zǐ）和其他因素進行控製（zhì）（例如：氣流速度和方向、溫度、濕度（dù）、壓力、微生物（wù）汙染等）的一個密（mì）閉區域。

潔淨區汙染風險的控製：空氣中微生物基本為革蘭氏陽性菌，其（qí）孢子耐（nài）熱（rè）性較大，若被灰塵包裹其（qí）耐熱性（xìng）可以上升一個數量級，在（zài）滅菌過程中呈現很強的耐（nài）熱性。為防止空氣中（zhōng）耐熱菌汙染，需要將生產係統置於潔淨（jìng）環境下，淨化環境的建設和維持主要依賴（lài）：1）過濾器有效地控製送（sòng）人室內空氣的（de）潔淨度；2）合理的氣流組織排除已經發生的汙染，通過反（fǎn）複的循環就可以把汙染控製在（zài）一個穩定的水平（píng）上，這（zhè）個（gè）水平就應該低於相應的潔淨（jìng）度級別；3）通過調整壓力差和氣流走向的平衡來達到防止外界汙染（rǎn）或交叉汙染從門或各種縫隙部位侵入室內的目（mù）的。

潔淨區的控製參數（shù）：1）室內溫度（dù）和相對濕度 2）換氣次數（shù） 3）靜（jìng）壓差 4）微生物限度 5）懸浮（fú）粒子 6）照度 7）係統自（zì）淨時間

潔淨室的（de）測試項目和儀器：1）溫度、相對（duì）濕度、靜壓（yā）差--溫濕度壓差（chà）測試儀 2）風量與換氣次數、單向風速--風速儀 3）懸浮粒子數--塵（chén）埃（āi）粒子計數器 4）微生物數（浮遊菌/沉降菌）--空氣取樣器（qì）、過濾器、胰蛋白大豆營（yíng）養瓊（qióng）脂（zhī） 5）紫外照度--紫外輻照儀

環境參數的設計標（biāo）準:

1、藥品生產潔淨室（區）空（kōng）氣潔淨度分為（wéi）四個等級

表4 潔淨室（區）空氣潔淨度級別表

潔淨級別

塵粒zui大允許數/m3

微生物數量zui大允許數

≥0.5μm

≥5μm

浮（fú）遊菌/m3

沉降菌/皿

100級

3 500

0

5

1

10 000級

350 000

2 000

100

3

100 000級

3 500 000

20 000

500

10

300 000級

10 500 000

60 000

—

15

藥品生產環境對潔淨度的（de）具體分區要求（qiú）如下：

  100級潔淨區：zui終滅菌藥品如大輸（shū）液的灌（guàn）封工（gōng）序；非zui終滅菌藥品的藥液的配製（灌裝前不需除菌濾過（guò）的），注射劑灌封、分裝、壓塞，內包（bāo）裝材料zui終處理後的暴露環境；質量標準中列有無菌檢查項目的原料藥的生產；灌裝前（qián）不經除菌濾過的生物製品的配製、合並、灌裝、凍幹、加塞、添加穩定劑、佐料和滅活劑等工序。

  10,000級潔淨區：zui終滅菌的（de）藥品如小容（róng）量注射劑的灌封，注射劑的稀配、濾過，內包（bāo）裝（zhuāng）材料的zui終處理（精洗）等；非zui終滅菌藥品（pǐn）的藥液配製（灌封前需除菌濾過的）；供角膜創傷（shāng）、手（shǒu）術用滴眼劑的配製、灌封；灌裝前經除菌濾（lǜ）過的生物製品的配製、合並、精製，添加穩（wěn）定劑、佐料、滅（miè）活劑，除菌過濾、超濾、灌封（fēng）等；體外免疫診（zhěn）斷（duàn）試劑陽性血清分（fèn）裝、抗原-抗體分裝（zhuāng）等。上海雷若（ruò）提供全套儀器解決方案

  1000,000級潔淨區：zui終滅菌藥品的藥液濃配、稀配；非zui終滅（miè）菌藥品軋蓋，內包（bāo）裝材料zui後一次精洗的zui低（dī）要（yào）求（qiú）；非zui終滅菌口服（fú）液、深部組織創傷外用藥品（pǐn）、眼用藥品、腔道用藥（除直（zhí）腸用藥外）生產的暴露工序；原料（liào）血漿的合並、非低溫（wēn）提取、分裝前的（de）巴氏消毒、軋蓋以及（jí）製品的zui終容器的清洗；口服製劑生產的暴露工序；發酵培養密閉係統的環境（暴露工序（xù）需無菌操作）；黴聯免疫吸附試劑配（pèi）液（yè）、分裝、幹燥、包裝；體外免疫試劑生產的（de）暴露工序；深部組織創傷、大麵積體表創麵用生物製（zhì）品的配製、灌裝。上海雷若提供全套儀（yí）器解決方案

  300,000級潔淨區：口服固體製（zhì）劑，zui終滅菌的口服液體製劑，表皮外用藥品，直腸（cháng）用藥，放射免疫分析藥盒（hé）等生產的暴露工序；原料藥生產暴露工（gōng）序的zui低要求。

製藥廠GMP潔（jié）淨區（qū）（室）環（huán）境監測哪些項（xiàng）目（mù）？

2、溫（wēn）度和相對濕（shī）度

潔淨室（區）的溫度（dù）和相對（duì）濕度應與藥品（pǐn）生產工藝相適應。無特殊要求時，溫度（dù）應控製在18~26℃，相對溫度應控製在45%~65%。

3、壓差計

（1）潔（jié）淨室（shì）必須維持（chí）一定的（de）正壓，可通過（guò）使送風量大於排風量的（de）辦法達到，並應有指示壓差的裝置。

（2）空氣潔淨度等級不同的相鄰房間之間的靜壓差應≥5Pa，潔淨室（區）與（yǔ）室外大氣的靜壓差應

≥10Pa，並（bìng）應（yīng）有指示壓差的裝置。

（3)工藝過程產生大量粉塵、有害物質、易燃易爆物質及生產青黴素類強致敏性藥（yào）物，某些甾體藥

物，任何認為有致病作用（yòng）的微生物的生產工序，其操作室與其相鄰房間（jiān）或區域應保持（chí）相對負壓。上海雷若提供全套儀器（qì）解決方案

4、新風（fēng）量儀器

潔淨室內應保持（chí）一定的新鮮空氣量，其（qí）數值應取下（xià）列風量中的zui大值：

（1）  非單向流潔淨室應為總送風量的10%~30%，單向流潔淨室應為總送風（fēng）量的2%~4%；

   （2）補償室內排風和保持（chí）正壓值所（suǒ）需的新鮮空氣量；

   （3）保證室內每人每小時的新鮮空氣量不小於40m3。

5、照度計

潔淨室（區）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的（de）照度宜（yí）為300Lux；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員淨化和物料淨化用室可低於300Lux，但不宜低於150Lux；對照度不特殊要求的生產部位可（kě）設置局部照明，廠房應有應急照明設施。

6、噪聲儀

潔淨室內噪聲級就符合下列要求：①動態測試時，潔淨室的（de）噪聲級不宜大於75dBA；②靜態測試時，亂流潔淨室（shì）的噪聲（shēng）級不宜大（dà）於60dBA；層（céng）流潔淨室的（de）噪聲級不宜大於65dBA。潔淨廠房的噪聲控製設計必須考慮生（shēng）產環境的空氣潔淨度要求，不得因控製噪（zào）聲而影響（xiǎng）潔淨室的淨化條件。