無菌（jun1）檢查的定義以及局限性

2015-02-16 16:21:15 admin

無（wú）菌檢查的定義以及局限性

GMP微生物滅菌的（de）專業知識無菌”從定義上來說是一個絕（jué）對的概念，但遺憾的是，在（zài）科學和技術高度發展的今天（tiān），藥品（pǐn）的絕對無菌是做（zuò）不（bú）到的，也無法（fǎ）加以證實。然而，無菌製劑的安全性要求人們設定無菌的相對標準。FDA、歐洲製藥工業（yè）界曾將百萬（wàn）分（fèn）之一微（wēi）生物汙染率作為滅菌產品“無菌”的相對（duì）標準，它和蒸汽滅菌後產品中（zhōng）微生物存活（huó）的概率為10-6（即產品的無菌保證值為6），係同（tóng）一標準的不同表示法。這（zhè）一標準（zhǔn）於1980起收錄於USP 中，如今已為世界各國普遍接受和采用。

     無菌檢查基本定義：檢查要求無菌的藥品、醫療器（qì）具、原料、輔料、以及要求（qiú）無菌的（de）其（qí）他物（wù）品是否（fǒu）染有活菌的一（yī）種方法。
    符合無菌檢查法的規定僅表明了供試品在（zài）該檢驗條件下未發現細菌和真（zhēn）菌汙染。
    無菌檢查法是建立在批產品（pǐn）受（shòu）微（wēi）生（shēng）物（wù）汙（wū）染是（shì）均勻（yún）的假（jiǎ）設上。即使（shǐ）該批產（chǎn）品的汙染（rǎn）非常均勻，檢出低汙染的概率也是極低的。因此（cǐ），無菌檢查存（cún）在風險和局限性。應盡量抽取批產品生產開始、結束或（huò）生產過程出現異常情況下的產品進行檢查。

    藥品生產中的汙染來源
    人員
    在100級潔淨區或萬級背景下的局部100級潔淨區。人是無菌藥品生產中的主要汙染源，即使在管理比較到位（wèi），生產（chǎn）設備自動化程度較好，操作人員素質較高的企業，人員操（cāo）作所致的汙染率也超過70%。
    水源性微生（shēng）物
    絕大多數為革蘭氏陰性（xìng）菌，不會形（xíng）成芽孢，不耐熱（rè）。其代謝產物及細胞的屍體（tǐ）及（jí）碎片（piàn）均屬細（xì）胞內毒素的汙（wū）染源空氣中的微生物（wù）基本為革蘭氏陽性菌，有可能會形（xíng）成芽孢使其耐熱性增大。

   無菌檢查的局限性
   無菌的定義
    理論上：無菌＝沒有任何活的微生物；實際上：17c.com無法證明產（chǎn）品（pǐn）中沒有活微生物存在。
    無法對（duì）整批產品進行100%檢驗無菌檢驗的（de）結果隻是一個基於“可（kě）能性”的判斷。無菌檢驗用培養基有其局（jú）限性對實驗結果的判（pàn）定是基於“是否在培養基中生長”；培養條件（如溫度和（hé）時間）是（shì）有限的；我（wǒ）們的工（gōng）作環境及操作是在相對無菌的狀態。

    無菌保證工藝：
    無菌保證工藝即：使（shǐ）產品達到規定的無（wú）菌保（bǎo）證水平的工藝（yì）過程。無菌（jun1）保證工藝可分為兩大（dà）類：最終滅菌工（gōng）藝（terminal sterilization process）和非（fēi）最終（zhōng）菌生產工藝（aseptic processing）。
    最終滅菌工藝係指將完成最終密封的產品進行滅菌，以殺滅產品中的微生（shēng）物的工藝。由此生（shēng）產的無菌製劑稱為最終滅（miè）菌無菌藥品。我國和國際主要藥典（diǎn）規定通（tōng）過最終滅菌使這類藥品中汙染的微生物殘存概率下降致不高於10-6的水平，以SAL≤10-6表示。應通過滅菌工藝（yì）驗證確認已滅（miè）菌產品的無菌保證水（shuǐ）平。

    非最終滅菌工藝非（fēi）最終（zhōng）滅菌工藝係指在無菌環境條件下通過無菌（jun1）操作生產無（wú）菌產品的方法。具體就是將組成藥品的原料和包裝材料分別滅菌或經除菌處理，在無（wú）菌條件下將其組裝成成（chéng）品的工藝。經該工藝生（shēng）產的無菌製劑稱為非最（zuì）終滅菌的（de）無（wú）菌藥品。世界衛生組織、歐盟（méng）以及美國FDA等對非最終滅菌的無菌藥品的無菌保證水平分別作出了（le）規定。目前WHO、歐盟和（hé）我國送審（shěn）稿GMP執行的標準是95%可信限下微生物殘存概率不超過0.1%，大致相當於3000瓶產品中不得有1瓶染菌（jun1）的水平。美國（guó）FDA的標準要求更（gèng）為嚴格，通俗（sú）的表達為5000瓶產品中不得有（yǒu）１瓶（píng）染菌。必須通過培養（yǎng）基灌裝模擬試驗來驗證生產工藝能達到（dào）上述標準。